世博体育(中国)登录入口官方网站IOS安卓/通用版/APP官方网站！

*仅供医学专科东谈主士阅读参考

DG06改写中国晚期诊疗新篇章

胃癌是全宇宙物化的最常宥恕因之一，发病率和病死率均居宇宙前五位[1]。我国年发病及物化病例数诀别占据环球胃癌患者总和的43.9%和48.6% [2] ，疾病背负绝顶千里重。因此，亟需更灵验的药物来搪塞这一挑战。对此，DESTINY-Gastric06（DG06）参议的初度公布，无疑给中国晚期胃癌患者带来新的但愿。基于DG06参议驱散，德曲妥珠单抗（T-DXd）已得手获批用于我国HER2阳性晚期胃癌患者。

在近期召开的2024年欧洲内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）公布了DG06参议的最终分析驱散，进一步证实了T-DXd诊疗晚期胃癌的长期疗效与安全性。值此机会，医学界肿瘤频谈特等邀请DG06参议Leading-PI——北京大学肿瘤病院沈琳栽植，深刻分解DG06的最新参议数据、临床有趣，并研究抗体药物偶联物（ADC）在临床应用中的体会和不良事件的搞定，以飨读者。

沈琳栽植：DG06参议引颈中国晚期胃癌诊疗迈入新台阶，聚所有这个词谋为患者带来糊口但愿

HER2阳性胃癌诊疗破局者：T-DXd引颈后线诊疗新标的

沈琳 栽植

沈琳栽植暗示，跟着精确医疗的发展，胃癌的分子靶向诊疗越来越受到温顺。东谈主2（HER2）是分子靶向诊疗规模第一个应用于晚期胃癌临床践诺的靶点，其中ToGA参议[3]为曲妥珠单抗聚首化疗有缱绻在HER2阳性晚期胃癌患者中一线诊疗提供了强有劲的临床字据，显耀延伸了患者的总糊口期（OS）。但是，胃癌手脚一种高度异质性的恶性肿瘤，其临床诊疗经常濒临诸多挑战。尽管曲妥珠单抗已粗野应用于诊疗HER2阳性晚期胃癌，但跟着在临床使用时候的延伸，耐药性问题渐渐泄露。与此同期，针对HER2阳性晚期胃癌二线诊疗的一系列有缱绻均以失败告终，患者的诊疗聘用受到极大甘休。因此，进犯需要开垦新的药物以提高患者的糊口获益。

比年来，ADC手脚一种新式药物，迷惑了化疗和靶向诊疗的作用机制，不仅提高了疗效，还能更好地搪塞靶向的耐药性问题，为HER2阳性晚期胃癌后线诊疗开辟了新的前程。以T-DXd为例，在胃癌规模的DESTINY-Gastric01（DG01）参议[4]评估了其用于HER2阳性晚期胃癌三线及以后患者中的疗效和安全性。参议驱散高傲，T-DXd组的客不雅缓解率（ORR）达到42.9%，较化疗组的12.5%提高了3倍多；中位OS达12.5个月，是现在首个且独一OS突破1年的三线药物；疾病适度率（DCR）达85.7%。T-DXd为HER2阳性晚期胃癌三线及以上诊疗带来了前所未有的糊口获益。

基于出色的临床参议驱散，T-DXd在日本、韩国等国度和地区获批上市。但是，中国晚期胃癌患者占据环球总病例数约40％，由于现存诊疗聘用有限，现在仍存在临床需求未被满足。因此，DG06参议[5]应时而生，旨在满足中国HER2阳性胃癌患者的诊疗空白。DG06参议是一项通达标签、单臂、多中心参议，纳入了既往收受过至少两种诊疗有缱绻（包括氟尿嘧啶和铂类药物）的中国HER2阳性晚期胃癌患者。该参议的主要尽头是孤立中心评价（ICR）证实的ORR；次要尽头包括参议者评估（INV）的ORR、ICR评估的无推崇糊口期（PFS）平息争捏续时候（DoR）、OS，以及安全性和耐受性。

从基线特征上看，IHC 3+患者比例为72.6%，既往中位诊疗线数为2，约30%的患者既往收受过新式抗HER2诊疗[RC48（15.1%）、KN026（8.2%）、ARX788（4.1%）、吡咯替尼（2.7%）]，这意味着DG06参议入组患者的既往诊疗情况愈加复杂。

沈琳栽植暗示，在DG06参议中，ECOG PS=1分的患者比例较高（63.0% vs 50.4%），胃食管迷惑部癌患者比例较大（30.1% vs 13.6%），且肿瘤负荷更重（≥5cm肿瘤直径比例为60.3% vs 44.8%）。尽管DG06参议的患者基线特征与DG01参议比拟有所不同，但DG06参议仍高傲与DG01参议一致的临床获益，证实了T-DXd的灵验性。

DG06收货斐然，T-DXd在HER2阳性晚期胃癌诊疗中的首要突破

沈琳 栽植

DG06参议时期正巧COVID-19大流行，可能对肿瘤患者产生负面影响。根据2024ESMO ASIA公布的驱散高傲，参议记载了24例COVID-19有关不良事件（AEs），在敏锐性分析中摒除4例因COVID-19物化的患者后，OS仍为12.4个月，突破1年大关，与DG01参议一致。

在缓解情况方面，ICR证实的ORR为28.8%，HER2 IHC 3+患者的ORR为32.1%，HER2 IHC 2+/ISH+患者为20.0%。长期疗效方面，ICR证实的中位DoR为6.7个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为12.4个月，高傲了DG06参议有缱绻在晚期胃癌中具有雅致的诊疗效果。

在安全性方面，DG06参议的长期患者耐受性雅致，展现了与DG01参议一致的安全性。最常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞减少（25.3%）、贫血（24.2%）和血小板计数减少（20%）。其中，3.2%的患者因药物有关的不良事件（AE）而住手诊疗。此外，与COVID-19有关的不良事件发生率为25.3%，而药物有关的间质性肺病/肺炎发生率为3.2%，且均为1-2级（2例为1级，1例为2级）。沈琳栽植进一步指出，ADC药物的主要不良响应谱与化疗一致，主要包括消化谈和血液学毒性，因此，在追求临床疗效的同期，临床大夫需要充摊派控可能产生的毒副响应。建造多学科聚首的用药安全搞定体系，对ADC药物的不良响应进行全程评估与监测，并根据患者具体情况制定轮廓诊疗有缱绻和处理设施，不错灵验提高患者的诊疗获益，确保疗效与安全性的均衡。

综上，尽管DG06参议患者基线特征较差且受COVID-19影响，但T-DXd仍展现出显耀的疗效和可收受的安全性，进一步提拔其在中国HER2阳性晚期胃癌诊疗中的应用后劲。

沈琳栽植暗示，基于DESTINY-Gastric系列参议驱散，得手改写了中国临床肿瘤学会（CSCO）、中国抗癌协会（CACA）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和好意思国国立轮廓癌症网罗（NCCN）指南中HER2阳性晚期胃癌后线诊疗款式。当年十多年，HER2阳性胃癌的二线及三线诊疗一直处于瓶颈期，患者的诊疗聘用相对有限，糊口获益也未能显耀改善，亟需开垦新的、更灵验的诊疗计谋以搪塞这一挑战。而T-DXd在中国的获批上市，对中国HER2阳性晚期胃癌诊疗具有重要的临床价值，尤其是在二线及后线诊疗规模。

突破与翻新：胃癌诊疗计谋的破冰之旅

沈琳 栽植

沈琳栽植暗示：胃癌的临床参议比年来赢得了显耀推崇，但仍然存在很多值得深刻探索的标的。当先，精确会诊和诊疗是胃癌参议的中枢之一。跟着转录组学、卵白质组学等新时期的快速发展，咱们对胃癌分子机制的知道有了显耀提高，这不仅为胃癌的早期会诊提供了新的生物标记物，也为个体化精确诊疗奠定了基础。诓骗这些高通量时期，临床大夫梗概愈加深刻地了解胃癌的分子特征，进而为患者制定最好诊疗有缱绻。

其次，靶向诊疗仍然是胃癌诊疗参议的一个重要标的。尽管针对HER2阳性胃癌的诊疗照旧赢得一定效果，但仍有多量潜在靶点恭候挖掘。举例，Claudin 18.2、FGFR2b、NTRK、EBV等生物标记物的参议渐渐泄暴露重要价值。这些新靶点不仅不错匡助咱们更好地识别胃癌亚型，还可能为那些传总揽疗有缱绻效果欠安的患者提供新的诊疗聘用。

此外，聚首诊疗计谋的探索为晚期胃癌诊疗提供了新的道路，尤其在HER2阳性患者中展现出后劲。免疫诊疗与化疗、靶向诊疗等传总揽疗要害的聚首应用，尤其是免疫查验点扼制剂（如PD-1/PD-L1抗体）与化疗或靶向药物的组合，正在成为参议的热门，迟缓揭示了免疫诊疗的协同效应。这种聚首诊疗模式在晚期胃癌患者中，展现出了雅致的临床应用前程。此外，细胞疗法的引入，如肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法和CAR-T细胞疗法，也为晚期胃癌的诊疗提供了新的标的。改日，怎样探索不同诊疗有缱绻的最好组合、详情最适合的诊疗时机和法例，将是提高诊疗效果的要害，值得深刻参议。终末，针对不同东谈主群的精确诊疗是胃癌参议中的一个重要规模。以CPS（免疫评分）为例，参议发现不同CPS评分的患者在免疫诊疗中的响应存在显耀各异，因此，明确CPS的最好临界值，进一步优化免疫诊疗的精确分层，亦然改日值得参议的规模。

转头

DG06参议最终阳性驱散标记着T-DXd在中国HER2阳性晚期胃癌患者中的疗效得到了重要考证，为该规模的临床践诺带来了突破性推崇。T-DXd的得手应用不仅显耀延伸了患者的OS，并且为后线诊疗提供了全新的聘用。跟着T-DXd的获批上市，中国患者在二线及三线诊疗中领有了更多灵验的诊疗计谋，这为临床大夫提供了重要的决策依据。此外，聚首诊疗计谋的探索为晚期胃癌诊疗开辟了新的前程，激动了诊疗模式从单一的诊疗模式向愈加个性化、多元化诊疗有缱绻转动。这一行变不仅为患者提供了更灵验的诊疗聘用，还可能延伸患者糊口期，提高生活质料，进一步优化诊疗效果。

大家简介

沈琳 栽植

北京大学肿瘤病院 消化肿瘤内科主任、I期临床考试病房东任

历任北京大学肿瘤病院副院长、北京市肿瘤防治参议所副长处

北京学者、北京市隆起孝敬大家

中国抗癌协会肿瘤精确诊疗专科委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床参议专科委员会首届主任委员

中国临床肿瘤学会临床参议大家委员会主任委员

中国临床肿瘤学会胃癌大家委员会候任主任委员

中国抗癌协会大肠癌专科委员会副主任委员

北京癌症防治学会理事会轮值理事长

《肿瘤轮廓诊疗电子杂志》主编

精彩资讯等你来

参考文件：

[1]SiegelRL, MillerKD, WagleNS, et al. Cancer statistics, 2023[J]. CA Cancer J Clin, 2023, 73(1):17-48.

[2]Van Cutsem E, di Bartolomeo M, Smyth E, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Jun 14:S1470-2045(23)00215-2.

[3]Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015 Jul;18(3):476-84.

[4]Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2419-2430.

[5]Lin Shen,1 Ping Chen, Jin Lu, et al.Trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: DESTINY-Gastric06 final analysis. 2024 ESMO Asia.129MO.

* 此文仅用于向医学东谈主士提供科学信息，不代表本平台不雅点